机制:靶向a4β7整合素,阻断t细胞经肠道血管内皮细胞(madcam-1)归巢至肠道,特异性抑制肠道局部炎症(全身免疫抑制弱,感染风险低)。
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用法:静脉输注(第0、2、6周,之后每8周一次),适用于对tnf-a抑制剂无效或不耐受者,尤其合并机会性感染者。
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优势:对肛周病变疗效欠佳,但对直肠炎效果更好。
3。
il-12il-23抑制剂
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乌司奴单抗(ustekinumab):
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机制:靶向il-12il-23共享的p40亚基,抑制th1th17细胞分化,减少ifn-γ、il-17分泌。
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用法:首次静脉输注45-90mg,8周后皮下注射90mg,之后每12周一次,适用于中-重度uc(尤其对tnf-a耐药者)。
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特点:对合并克罗恩病的回肠病变无效,但uc疗效持久。
4。
jak抑制剂
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托法替尼(tofacitinib):
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机制:抑制jak1jak3通路,阻断il-6、il-12等细胞因子信号,抑制t细胞活化。
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用法:口服10mg
bid(诱导),5mg
bid(维持),适用于中-重度uc(对生物制剂无效者)。
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风险:血栓、感染、肝损伤,需监测血常规及肝肾功能。
三、新兴疗法与辅助治疗
1。
肠道微生态治疗
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益生菌:如鼠李糖乳杆菌gg株(lgg)、双歧杆菌,可能通过调节菌群平衡、增强黏膜屏障、抑制促炎通路改善症状(证据等级较低,可作为辅助治疗)。
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粪菌移植(fmt):将健康人粪便滤液移植至患者肠道,重建菌群平衡,对难治性uc有一定疗效(尤其合并艰难梭菌感染时),需严格筛选供体及规范操作。
2。
黏膜保护与营养支持
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肠内营养:要素饮食(如短肽型营养剂)可诱导轻度uc缓解,适用于儿童或不耐受药物者(机制:减少肠道抗原刺激,促进黏膜修复)。
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补铁与维生素:慢性失血导致缺铁性贫血,需口服铁剂(如琥珀酸亚铁)或静脉补铁(蔗糖铁);补充维生素d(改善免疫调节)、叶酸等。
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