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泽泉复脉下卷(第1页)

《泽泉复脉》

下卷·多糖新生:肾府修复的现代启示

第五回多糖初现实验室里的“修复信号”

1998年的武汉大学生命科学院,研究员周云溪正对着一堆泛黄的古籍皱眉。她的课题是“中药活性成分与肾脏修复”,案头摊着《金匮要略》《千金要方》,其中“泽泻治肾水”的记载被红笔圈了又圈。“古人说它能‘复肾府’,难道不只是利水这么简单?”她想起导师的话:“传统药材的‘修复’功效,往往藏在‘攻伐’背后。”

周云溪团队决定从泽泻中寻找“非利水”成分。他们避开已知的三萜类成分(泽泻醇等),专注于提取多糖——这类成分在很多中药中具有免疫调节、细胞保护作用。用热水浸提法处理云梦泽道地泽泻块茎,得到一种灰白色的多糖粉末,命名为“泽泻多糖(ZSp)”。

最初的细胞实验并不顺利。ZSp对普通肾小管上皮细胞没有明显影响,团队差点放弃。直到一次偶然,他们用缺氧复氧模型模拟急性肾损伤(AKI)——这种模型中,肾小管上皮细胞会因缺血缺氧坏死、脱落,就像肾脏“滤网”被撕裂。当加入ZSp后,显微镜下的景象让所有人屏住了呼吸:坏死细胞减少了,存活细胞的增殖速度比对照组快了近一倍,细胞间的连接也更紧密。

“它不是直接‘利水’,而是在‘修网’!”周云溪激动地记录数据:ZSp处理组的肾小管上皮细胞存活率达78%,对照组仅为45%。更神奇的是,这些新生细胞能重新表达“紧密连接蛋白”,意味着受损的“滤网”开始重新缝合。她想起《千金要方》里“泽泻能‘补’肾府”的记载,忽然明白:古人说的“补”,或许就是现代医学的“细胞修复”。

为验证这一猜想,团队去云梦泽采集不同产地的泽泻。药农赵德发指着湿地深处的植株:“这是‘老根泽’,长了三年,肉厚汁多,治肾病最好。”果然,“老根泽”提取的ZSp活性,比普通泽泻高30%。赵德发听说他们在研究“泽泻修肾”,特意翻出祖辈传的《泽草记》:“民国时就有郎中说,泽泻‘不光排水,还能长肉’,原来不是瞎说!”

2002年,《中国中药杂志》发表了他们的研究:《泽泻多糖对急性肾损伤模型细胞的保护作用》。文中首次提出:ZSp可能通过促进肾小管上皮细胞增殖,发挥肾脏修复作用。这篇论文像一颗石子,在中西医界激起了涟漪——古老的泽泻,开始向“再生医学”领域招手。

第六回机制深探动物模型里的“30%提速”

2005年的解放军总医院肾病实验室,张霖团队接过了ZSp的研究接力棒。他们要回答的核心问题是:ZSp如何让受损的肾小管“重生”?

团队建立了大鼠急性肾损伤模型:通过夹闭肾动脉造成缺血,模拟临床中常见的“肾缺血再灌注损伤”(如手术、休克后的肾损伤)。模型大鼠很快出现少尿、血肌酐升高(肾功能衰竭指标)、肾小管大片坏死,与人类AKI症状高度相似。

给模型大鼠注射ZSp后,奇迹一点点发生。第3天,治疗组大鼠的尿量比对照组多25%;第7天,血肌酐水平下降40%,对照组仅下降10%;第14天,病理切片显示:治疗组的肾小管坏死面积缩小至20%,对照组仍有50%,且治疗组的肾小管上皮细胞增殖指数(Ki67阳性率)是对照组的2。3倍。

“最关键的是功能恢复速度。”张霖指着数据图表,“对照组肾功能完全恢复需要28天,治疗组只需19。6天——整整快了30%。”进一步研究发现,ZSp能激活肾小管上皮细胞内的“pI3KAkt信号通路”,这个通路就像细胞的“生长开关”,被激活后会促进细胞增殖、抑制凋亡,还能上调“血管内皮生长因子(VEGF)”,改善肾脏微循环,为细胞修复提供“营养通道”。

有个细节让团队印象深刻:ZSp对正常肾脏细胞几乎没有影响,只对受损细胞“精准发力”。“这就像古人说的‘攻邪不伤正’,”张霖翻阅《金匮要略》,“泽泻‘治肾水而不伤肾元’,原来有这样的分子基础。”

临床医生们闻讯而来。肾内科主任王颖看着大鼠的病理切片,想起一个病例:有个车祸后休克的患者,出现AKI,透析两周仍无好转。她试着在常规治疗中加入泽泻煎剂(相当于ZSp来源),患者尿量竟在3天后开始增加,透析次数比预期减少了一半。“这草可能真的能‘修肾’,”王颖对张霖说,“实验室的数据,正在病床边得到验证。”

第七回临床破冰从动物到人体的跨越

2010年,一项小规模临床观察在三家三甲医院启动。30例急性肾损伤患者被分为两组:对照组采用标准治疗(扩容、透析支持等),实验组在此基础上加用ZSp制剂(纯度90%)。主研究者周云溪守在病床边,既期待又忐忑——这是ZSp第一次从动物走向人体。

45岁的建筑工人老陈,是实验组的第一个患者。他在工地被砸伤后出现休克,导致AKI,血肌酐飙升至560μmolL(正常<106),无尿,靠透析维持。用ZSp的第5天,护士惊喜地发现:老陈的尿量从每日50ml增至300ml;第10天,血肌酐降至320μmolL;第21天,竟能脱离透析,尿量恢复至正常范围。

“以前AKI患者脱离透析平均要28天,老陈只用了21天。”主管医生计算着,“这和动物实验的‘30%提速’完全吻合!”更重要的是,实验组患者的肾小管功能指标(如尿NAG酶、β2微球蛋白)下降更快,提示肾小管上皮细胞修复更彻底。

但挑战接踵而至。有位患者对ZSp轻微过敏,出现皮疹;还有患者质疑:“这不是利尿剂吗?肾坏了还敢用?”周云溪耐心解释:“ZSp不是利尿,是帮肾脏‘长好’,就像给伤口敷药。”她带着患者家属参观实验室,看ZSp如何让受损细胞“重生”,疑虑渐渐消散。

2015年,研究成果发表在《中华肾脏病杂志》,数据显示:ZSp联合标准治疗能使AKI患者肾功能恢复时间缩短28。6%,透析依赖率降低20%。文章引用了《千金要方》“泽泻散”的记载,首次在国际期刊上论证“传统泽泻‘修复肾府’的功效与多糖成分的关联”。

同年,团队向欧盟申请专利。评审过程异常严格,欧洲专利局的专家反复质疑:“一种传统草药的提取物,如何证明其作用机制?”周云溪团队提交了从细胞、动物到临床的完整数据链,包括ZSp的分子结构解析、信号通路验证,最终说服了评审团。2017年,“泽泻多糖在急性肾损伤修复中的应用”获欧盟专利(Epb1)——这是中国肾病领域首个获欧盟认可的中药多糖专利。

第八回泽脉永续从急症到慢病的未来

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